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Pharmacologie
2005 - 2006
Pr. Philippe Lechat
Table des matières
3 Table des matières
13 Informations générales
15 Introduction
15 1 Objectifs du cours de Pharmacologie
16 2 Ce qu’il faut apprendre pour l’examen en pharmacologie en DCEM1
16 2.1 Connaître
16 2.2 Comprendre
16 3 Qu’est-ce que la pharmacologie ?
19 Chapitre 1 : Le développement du médicament
31 Chapitre 2 : Méthodologie des essais de médicaments
55 Chapitre 3 : L’ordonnance et les règles de prescription des
médicaments
55 3.1 L’ordonnance
56 3.2 Le classement des médicaments
56 3.2.1 Les médicaments non listés
56 3.2.2 Les médicaments listés
57 3.2.3 Les médicaments à prescription restreinte
58 3.3 Le droit de substitution
58 3.4 Prescription en DCI
59 3.5 Types d’ordonnances
63 Chapitre 4 : Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments
63 4.1 Introduction : définition et buts
63 4.2 Absorption d’un médicament
64 4.2.1 Modalités d’absorption
65 4.2.2 Evaluation de l’absorption : la biodisponibilité
68 4.3 Distribution
69 4.3.1 Fixation aux protéines plasmatiques
70 4.3.2 Diffusion tissulaire
70 4.3.3 Volume apparent de distribution
71 4.3.4 Facteurs modifiant la distribution
72 4.4 Métabolisme et élimination des médicaments
Table des matières
4/363 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 2005 - 2006
72 4.4.1 Biotransformations
75 4.4.2 Elimination
76 4.4.3 Quantification du métabolisme et de l’élimination
79 4.4.4 Demi-vie d’un médicament
80 4.5 Influences physiologiques et physiopathologiques sur la pharmacocinétique
des médicaments
83 Chapitre 5 : Médicaments génériques
83 5.1 Définition et contexte
83 5.2 Principe de bioéquivalence
84 5.3 Cadre légal
84 5.3.1 Acceptation et conséquences de l’appellation générique
84 5.3.2 Principes de substitution
84 5.3.3 Identifier le médicament générique
85 5.4 Exemple de génériques
87 Chapitre 6 : Mécanisme d’action des médicaments
Interactions médicaments - récepteurs
Relations doses/concentration/récepteurs/effets
87 6.1 Mécanismes d’actions des médicaments
88 6.1.1 Type substitutif = Remplacement d’une substance nécessaire à l’organisme
88 6.1.2 Interaction avec le métabolisme d’une substance endogène
88 6.1.3 Interaction avec les cibles des substances endogènes
89 6.1.4 Interaction avec les canaux membranaires ou des systèmes de transport
ionique trans-membranaire
89 6.1.5 Interaction avec bactéries/virus parasites/champignons
89 6.2 Les récepteurs des médicaments
89 6.2.1 Récepteurs couplés à des protéines G
89 6.2.2 Récepteurs-enzymes
90 6.2.3 Récepteurs canaux
90 6.2.4 Récepteurs de structures diverses
90 6.3 Relations doses-concentrations / récepteurs / effets
91 6.3.1 Etude des relations ligand - récepteur (Méthodes de liaison : Binding)
93 6.3.2 Etude de la relation dose (ou concentration) - effet des agonistes
95 6.3.3 Etudes des antagonistes : caractérisation de la relation antagoniste -
récepteurs - effet
98 6.3.4 Relations dose / effet / temps ; notion de marge thérapeutique
99 Chapitre 7 : La iatrogènie induite par le médicament
99 7.1 Réflexion sur la pathologie induite par les médicaments
100 7.2 Mécanisme de survenue
100 7.2.1 Nocebo
Table des matières
2005 - 2006 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 5/363
100 7.2.2 Toxique
101 7.2.3 Idiosyncrasique
101 7.2.4 Immuno-allergique
101 7.2.5 La gravité d’un effet indésirable, selon le contexte
102 7.3 La prévention des effets indésirables
102 7.3.1 Le choix du traitement
102 7.3.2 Le choix de la dose
103 7.3.3 La détection précoce des effets indésirables
103 7.3.4 Les modalités de l’arrêt du traitement
104 7.3.5 Le suivi ou l’observance du traitement
104 7.4 Prescrire ce qu’on connaît, et savoir comment se renseigner
104 7.4.1 Les limites des connaissances, dans le domaine du risque
105 7.4.2 Contribuer à l’amélioration des connaissances : la pharmacovigilance
106 7.4.3 Le repérage et le diagnostic d’un effet indésirable, l’imputabilité
106 7.5 Les effets les plus fréquemment observés actuellement
107 7.6 Les interactions médicamenteuses
108 7.7 Une autre façon de regarder, à la recherche d’une meilleure prévention
109 Chapitre 8 : Prescription dans des populations particulières
109 8.1 Introduction
109 8.2 Le devenir dans l’organisme diffère
110 8.3 Une sensibilité particulière à certains effets
111 8.4 Quelques exemples
111 8.4.1 L’insuffisant rénal
111 8.4.2 La femme enceinte
113 8.4.3 L’enfant
113 8.4.4 Les personnes âgées
115 Chapitre 9 : Pharmacologie cardio-vasculaire
115 9.1 Introduction et données générales
117 9.2 Les diurétiques
117 9.2.1 Introduction et généralités
118 9.2.2 Mécanisme d’action
119 9.2.3 Propriétés pharmacologiques des différentes classes de diurétiques
123 9.3 Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de
l’angiotensine II
123 9.3.1 Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
126 9.3.2 Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
127 9.4 Vasodilatateurs
127 9.4.1 Les antagonistes calciques
130 9.4.2 Dérivés nitrés
132 9.5 Médicaments inotropes positifs
132 9.5.1 Agonistes beta-adrénergiques
Table des matières
6/363 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 2005 - 2006
132 9.5.2 Inhibiteurs des phosphodiéstérases
133 9.5.3 Digitaliques
135 9.6 Anti-arythmiques
135 9.6.1 Mécanismes et classification des troubles du rythme
136 9.6.2 Anti arythmiques de classe I
137 9.6.3 Anti arythmiques de classe II
137 9.6.4 Anti arythmiques de Classe III
139 9.6.5 Anti-arythmiques de classe IV : les antagonistes calciques
139 9.7 Hypolipémiants
140 9.7.1 Résines échangeuses d’ions
141 9.7.2 Acide nicotinique
141 9.7.3 Fibrates
142 9.7.4 Inhibiteurs de l’HMG Co A reductase (statines)
143 9.7.5 Autres médicaments utilisés au cours des traitements des hyperlipidémies
143 9.8 Médicaments de l’hémostase
146 9.8.1 Anti-coagulants : héparines
148 9.8.2 Anti-coagulants : anti-vitamines K
152 9.9 Anti-agrégants plaquettaires
152 9.9.1 Inhibiteurs de la cyclo-oxygenase plaquettaire
154 9.9.2 Inhibiteurs de la voie de l’ADP
154 9.9.3 Inhibiteurs des récepteurs GPIIbIIIa du fibrinogène sur les plaquettes
155 9.10 Thrombolytiques
157 Chapitre 10 : Système nerveux autonome
157 10.1 Les médicaments qui agissent sur le système sympathique
157 10.1.1 Introduction
158 10.1.2 Structure, rôle physiologique
163 10.1.3 Les récepteurs adrénergiques, agonistes et antagonistes
177 10.2 La transmission cholinergique, les médicaments qui agissent sur le
parasympathique
177 10.2.1 Où y a-t-il des synapses cholinergiques ?
177 10.2.2 La synapse cholinergique : rappel
178 10.2.3 Les récepteurs
178 10.2.4 Les parasympathomimétiques
181 10.2.5 Les parasympatholytiques (pΣ-)
182 10.2.6 Autres médicaments ayant des effets anticholinergiques
183 10.2.7 L’exemple de l’oeil
185 Chapitre 11 : Les antalgiques centraux ou opioïdes
185 11.1 Mécanismes d’action
186 11.2 Réglementation
186 11.3 La morphine
186 11.3.1 Propriétés pharmacocinétiques
Table des matières
2005 - 2006 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 7/363
187 11.3.2 Propriétés pharmacologiques
190 11.3.3 Principaux effets indésirables
190 11.3.4 L’utilisation
192 11.4 Autres agonistes entiers
192 11.4.1 En liste I
192 11.4.2 Inscrits sur la liste des stupéfiants
193 11.5 Agonistes partiels
194 11.6 Antagonistes (non analgésiques)
195 Chapitre 12 : Les antalgiques périphériques purs
195 12.1 Le paracétamol
195 12.1.1 Propriétés pharmacocinétiques
195 12.1.2 Propriétés pharmacologiques
196 12.1.3 Effets indésirables
196 12.1.4 Posologie
196 12.1.5 Surdosage
196 12.1.6 Formes disponibles
196 12.2 Autres antalgiques (peu ou pas anti-inflammatoires)
197 12.3 Les anti-inflamatoires non stétoïdiens et l’aspirine
199 Chapitre 13 : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
200 13.1 Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS
201 13.2 Les effets connus des AINS et les précautions ou contre-indications qui en
découlent
202 13.3 Interactions par addition ou antagonisme d’effets (= pharmacodynamiques)
202 13.4 Autres effets indésirables, peu prévisibles
203 13.5 Classements des différents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
205 Chapitre 14 : Corticostéroides
205 14.1 Propriétés pharmacodynamiques
205 14.1.1 Relation structure-activité
206 14.1.2 Propriétés anti-inflammatoire et immunosuppressive
207 14.1.3 Autres propriétés
209 14.2 Mécanismes d’action
209 14.2.1 Récepteur aux glucocorticoïdes
210 14.2.2 Régulation transcriptionnelle
212 14.2.3 Effets non génomiques
212 14.3 Pharmacocinétique
212 14.3.1 Absorption
213 14.3.2 Fixation protéique
213 14.3.3 Métabolisme : mal connu
213 14.3.4 Elimination
Table des matières
8/363 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 2005 - 2006
213 14.4 Interactions médicamenteuses
213 14.4.1 Pharmacodynamiques
214 14.4.2 Pharmacocinétiques
214 14.5 Indications
215 14.6 Effets indésirables
215 14.6.1 Effets prévisibles+++, liés aux propriétés pharmacologiques
216 14.6.2 Effets imprévisibles plus rares
216 14.7 Modalités d’utilisation par voie générale
216 14.7.1 Les posologies sont variables d’une indication à l’autre et en fonction du
terrain
217 14.7.2 Rythme des prises
217 14.7.3 Cas particulier : injections IV de très fortes doses de
glucocorticoïdes = bolus, assaut, pulse, flash
217 14.7.4 Mesures adjuvantes préventives des principaux effets indésirables
(traitement prolongé)
218 14.7.5 Décroissance du traitement
219 14.7.6 Surveillance d’une corticothérapie générale
219 14.8 Autres voies d’administration
219 14.8.1 Corticoïdes inhalés : traitement de fond de l’asthme
220 14.8.2 Dermocorticoïdes
221 14.8.3 Ne pas oublier les autres voies d’administration
223 Chapitre 15 : Neurologie - Psychiatrie
223 15.1 Antimigraineux
223 15.1.1 Généralités
224 15.1.2 Traitement de la crise
227 15.1.3 Traitement de fond
229 15.1.4 Conduite du traitement de fond
230 15.1.5 Céphalées induites par les antimigraineux
230 15.2 Anti-parkinsoniens
230 15.2.1 Anticholinergiques
232 15.2.2 Les médicaments dopaminergiques
239 15.2.3 IMAO type B selegiline (Déprenyl ®, Otrasel®)
239 15.2.4 Inhibiteurs de la COMT
240 15.2.5 Stratégies thérapeutiques à la phase initiale
240 15.3 Anti-épileptiques
240 15.3.1 Généralités
241 15.3.2 Les barbituriques
244 15.3.3 Les hydantoïnes
246 15.3.4 Valproate de sodium = dépakine®
248 15.3.5 Carbamazépine tégrétol®
249 15.3.6 Benzodiapépines
250 15.3.7 Succinimides
251 15.3.8 Autres anti-épileptiques ; nouveaux anti-épileptiques
253 15.3.9 Autres antiepileptiques
Table des matières
2005 - 2006 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 9/363
253 15.3.10 En cours d’étude actuellement
253 15.4 Maladie d’Alzheimer
254 15.4.1 Inhibiteurs des cholinestérasiques
256 15.4.2 Antagoniste glutamaergique
256 15.5 Anti-vertigineux
256 15.5.1 Anticholinergiques
257 15.5.2 Médicaments agissant sur l’histamine
257 15.5.3 Inhibiteurs calciques
258 15.5.4 Neuroleptiques
258 15.5.5 Autres
258 15.6 Antidépresseurs
259 15.6.1 Les imipraminiques
262 15.6.2 Les IMAO
263 15.6.3 Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (IRS)
264 15.6.4 Les inhibiteurs de recapture de la sérotinine et de la noradrénaline
265 15.6.5 Autres antidépresseurs
265 15.6.6 Généralités, conclusions
266 15.7 Antipsychotiques - Neuroleptiques
266 15.7.1 Généralités
266 15.7.2 Propriétés pharmacologiques
267 15.7.3 Les antipsychotiques-neuroleptiques conventionnels
270 15.7.4 Les antipsychotiques-neuroleptiques atypiques
271 15.8 Anxiolytiques
271 15.8.1 Généralités
271 15.8.2 Les médicaments
273 15.9 Normothymiques - Lithium
273 15.9.1 Effets pharmacologiques et mécanisme d’action
273 15.9.2 Pharmacocinétique et surdosage
273 15.9.3 Effets secondaires
274 15.9.4 Autres thymorégulateurs
275 Chapitre 16 : Pneumologie
275 16.1 Généralités
275 16.1.1 Les voies « locales » qu’on peut utiliser en pneumologie et les problèmes que
cela soulève
276 16.1.2 Modificateurs du calibre bronchique
276 16.2 Les traitements de l’asthme
277 16.2.1 Les corticoïdes
277 16.2.2 Les anti-leukotriènes (classe encore mal connue)
277 16.2.3 Les béta stimulants
278 16.2.4 Les anticholinergiques
278 16.2.5 La théophylline
279 16.3 Les antitussifs
279 16.3.1 Les antitussifs centraux
279 16.3.2 Les antihistaminiques
Table des matières
10/363 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 2005 - 2006
281 Chapitre 17 : Endocrinologie - Métabolisme
281 17.1 Médicaments utilisés en endocrinologie-métablisme
281 17.1.1 Obésité
282 17.1.2 Les médicaments du diabète
287 17.1.3 Les médicaments de la thyroïde
289 17.1.4 Les androgènes
290 17.2 Médicaments du système gastrointestinal
290 17.2.1 Médicaments de la maladie ulcéreuse gastroinstestinale
295 17.2.2 Médicaments de la motricité digestive
299 Chapitre 18 : Hormones et contraception
299 18.1 Rappel
299 18.2 Les 3 niveaux d’action des contraceptifs hormonaux
300 18.3 Classification des contraceptifs oraux
305 Chapitre 19 : Hormones et ménopause
305 19.1 Modalités d’administration
307 19.2 Les critères d’efficacité
307 19.3 Bénéfices et risques du traitement hormonal substitutif (THS)
307 19.3.1 Bénéfices du THS
308 19.3.2 Risques du THS
309 19.4 Indications
313 Chapitre 20 : Pharmacologie des anti-viraux
313 20.1 Introduction : méthodes d’étude pré-clinique des antiviraux
313 20.2 Virus herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8...)
313 20.2.1 Acyclovir et valacyclovir
315 20.2.2 Penciclovir et Famciclovir
315 20.2.3 Ganciclovir (DHPG) et valgancyclovir
316 20.2.4 Foscarnet
317 20.2.5 Cidofovir
318 20.3 Virus des hépatites B et C
318 20.3.1 Ribavirine
318 20.3.2 Interféron alpha-2b
318 20.3.3 Lamivudine
319 20.4 Virus de la grippe
319 20.4.1 Amantadine (rimantadine)
319 20.4.2 Zanamivir
Table des matières
2005 - 2006 Pharmacologie - Service de pharmacologie clinique (Ph. Lechat) 11/363
321 Chapitre 21 : Antibactériens
321 21.1 Introduction
321 21.1.1 Un peu de vocabulaire
321 21.1.2 Les différentes familles d’antibactériens
323 21.2 Condition d’une efficacité
324 21.3 Comment un antibiotique peut-il agir sur les bactéries
324 21.4 Parvenir au site d’action
324 21.4.1 L’absorption
325 21.4.2 La distribution
325 21.4.3 Les transformations
326 21.4.4 La relation concentration-effet recherché
327 21.4.5 Ce qui peut empêcher l’antibiotique de parvenir à son site d’action
327 21.4.6 Une inactivation reste possible
327 21.5 Les effets indésirables des antibiotiques
327 21.5.1 Au plan individuel
330 21.5.2 Au plan collectif : l’émergence de résistances
330 21.6 Modalités d’administration
331 21.7 Comment mener un traitement antibiotique ?
331 21.7.1 Choisir la(les) bonne(s) molécule(s)
332 21.7.2 En fonction des caractéristiques particulières du malade
333 21.7.3 Surveiller
334 21.7.4 Adapter
335 Chapitre 22 : Antinéoplasiques - immunomodulateurs
335 22.1 Résumé du chapitre
335 22.1.1 Chimiothérapie anticancéreuse
335 22.1.2 Agents alkylants et produits apparentés
336 22.1.3 Antimétabolites
336 22.1.4 Antibiotiques cytotoxiques
337 22.1.5 Dérivés de plantes
337 22.2 La chimiothérapie anticancéreuse
337 22.2.1 Généralités
340 22.2.2 Mode d’action des cytotoxiques antinéoplasiques
341 22.2.3 Médicaments utilisés en chimiothérapie anticancéreuse
347 22.3 Produits immunomodulateurs, immunosuppresseurs et immunostimulants
347 22.3.1 Généralités
350 22.3.2 Immuno-pharmaco : immunosuppression
352 22.3.3 Immuno-phaarmaco : immuno-stimulant
353 22.3.4 Interleukine II (proleukine)
353 22.3.5 Les interférons α, β, γ
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